撰文丨王聪
斗鱼体育(DouYuSports)官网入口剪辑丨王多鱼
排版丨水成文
脂质纳米颗粒（LNP）在挽回性 mRNA 的寄递中证据珍贵要作用。为竣事更高效的体内寄递，商议东说念主员已付出了纷乱要力于来优化修订脂质配方，然则，在好多器官中 LNP 寄递 mRNA 的着力仍不尽如东说念主张。
2026 年 3 月 12 日，好意思国西北大学、陈·扎克伯格生物中心（Biohub）王宗杰、Shana O. Kelley手脚共同通信作家（陈康富、王文晗为论文共同第一作家），在 Science 子刊Science Translational Medicine上发表了题为：Amino Acid Supplementation Enhances In Vivo Efficacy of Nanoparticle-Mediated mRNA Delivery and Gene Editing 的商论说文，该论文还被选为当期封面论文。
该商议标明，补充一种优化配比的甲硫氨酸（Met）、（Arg）和丝氨酸（Ser）构成的氨基酸补充剂（Amino Acid Supplement，AAS），概况大幅增强体内 LNP 的 mRNA 寄递着力和基因剪辑着力。
封面图片形色了载有 mRNA 的脂质纳米颗粒（LNP）与细胞膜的相互作用，LNP 周围是代表一种能增强细胞对 LNP 招揽和 mRNA 抒发的氨基酸补充剂的空间填充化学结构。基于 LNP 的 mRNA 寄递具有平凡的应用后劲，但其被细胞招揽和寄递着力可能各异很大。该商议设置了一种甲硫氨酸、精氨酸和丝氨酸补充剂，当与 LNP 共同给药时，促进了 CLIC 介导的细胞内吞作用，可将 mRNA 抒发水平加多 5-20 倍，改善炎症性肝毁伤小鼠模子的挽回成果，提高肺靶向基因剪辑着力。这些发现共同标明，对代谢组进行良晌调整可能是改善基于 LNP 的 mRNA 疗法和基因剪辑的一种新计谋。
在这项最新商议中，商议团队诠释了脂质纳米颗粒（LNP）的寄递着力受细胞代谢的影响，生理代谢组对 LNP 寄递的 mRNA 的抒发施加了放胆。
期骗体外系统，抢庄牛牛商议团队发现，模拟的生理代谢条目导致某些氨基酸代谢次序的下调。在体外本质中，补充一种优化配比的甲硫氨酸（Met）、精氨酸（Arg）和丝氨酸（Ser）的氨基酸补充剂（Amino Acid Supplement，AAS），可增强上皮细胞对 LNP 的招揽以及所寄递的 mRNA 的抒发。
在体外本质中，将氨基酸补充剂（AAS）与脂质纳米颗粒（LNP）集会使用，概况权贵增强 CLIC（Clathrin-independent Carrier）阶梯的细胞内吞机制，使不同细胞类型和脂质体配方中的 mRNA 抒发提高了 5 至 20 倍。
在临床前小鼠模子中，通过多种给药阶梯（肌肉打针、气管给药、静脉打针）集会使用 LNP 寄递 mRNA 与 AAS 共给药，概况将体内 mRNA 抒发水平提高 8-13 倍。
在急性肝毁伤小鼠模子中，LNP 寄递编码助长激素的 mRNA 集会使用 AAS，可提高肝脏助长激素的抒发水平，并权贵改善炎症水平。在小鼠肺部器官内寄递 CRISPR 系统的本质中，LNP 单次寄递的剪辑着力在 20%-30%，而集会 AAS 后，剪辑着力培植至 80% 以上。
总的来说，该商议标明，特定的氨基酸搀和物 AAS 手脚共寄递剂与 LNP 集会使用，可能为平凡提高基于 mRNA 的细胞和基因疗法的成果。这些发现标明，代谢环境对 LNP 的行径至关紧迫，对代谢组进行良晌调整可能是改善基于 LNP 的 mRNA 疗法和基因剪辑的一种新计谋。
论文贯穿：
https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adx4097
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